1995年，出演都市喜剧片《
小娇妻》里的洋洋一角。同年，陈凯歌导演周迅，试镜《
风月》中的如意一角。结果未能获得出演。但她的潜力得到制片人徐枫和陈凯歌的大加赞赏，最终出演了“小舞女”一角。。
2000年，周迅与章子怡、赵薇、徐静蕾被媒体并称为“四小花旦”。后来又被称为“四大花旦”。
2000-2002年，周迅接连主演民国大戏《
人间四月天》、《
像雾像雨又像风》、《
橘子红了》等剧，凭借影片《橘子红了》获得第二届中国电视艺术“双十佳”“十佳演员”。
2011年，香奈儿正式邀请周迅成为中国形象大使，成功国际大牌香奈儿首位中国代言人。
2001年，在电影《香港有个好莱坞》中，周迅首度与香港导演陈果合作，全粤语对白饰演与人联手诈骗钱财的内地妓女。最终，凭借此片首度入围第39届台湾金马奖及第4届亚洲影评人协会最佳女主角奖。。同年，在刘德凯的导演处女作《
烟雨红颜》中，周迅饰演简单固执的赵宁静。作为周迅首部内地公映的电影，摘得第二十五届大众电影“百花奖”最佳女演员奖。
2002年，在法籍华人戴思杰执导的法国电影《
巴尔扎克与小裁缝》中，周迅饰演“小裁缝”一角，本片代表法国获得第61届金球奖最佳外语片提名。
2003年，周迅出演由金庸小说改编的电视剧《
射雕英雄传》片中黄蓉一角，此剧在日本MAXAM有线频道播出时收视率节节高升，周迅亦因此剧在日本地区开始拓展其知名度。金庸先生采访曾说，“我觉得周迅水灵灵的，长得很漂亮，她也比较符合浙江美女的特征，演的也好。”
2004-2005年，周迅主演了李少红导演的电影《
恋爱中的宝贝》、胡安导演的《
美人依旧》，及严浩导演的浪漫爱情题材《
鸳鸯蝴蝶》。凭借在影片《恋爱中的宝贝》中的表演获得了第1届中国电影导演协会年度奖最佳女演员奖。
2005年，在香港导演陈可辛北上的首部歌舞片《如果.爱》中饰演一心成名，拼命忘记旧情的女演员“孙纳”。舞片代表香港入围奥斯卡最佳外语片五强争夺战。周迅本人凭借影片获得香港电影金像奖、亚洲影评人协会奖、香港金紫荆奖、香港评论协会最佳女主角，亚洲电影博览会年度最佳女演员，随后又得到了台湾金马奖最佳女主角等中港台10个表演类奖项。周迅与金城武合唱的歌曲《
十字街头》荣获第43届台湾电影金马奖最佳原创电影歌曲奖。
2006年，周迅正式签约华谊兄弟。同年，周迅出演导演冯小刚转型之作----古装宫廷巨制《
夜宴》，此片获得第12届香港电影金紫荆奖与第26届香港电影金像奖最佳女配角奖。
2007年，周迅自降片酬在导演曹保平自编自导的电影《
李米的猜想》中，饰演出租车司机李米。影片获得第3届亚洲电影大奖、第9届华语电影传媒大奖、第18届亚洲电影传媒奖和第27届中国电影金鸡奖最佳女主角奖项等10个中外大奖。
2008年，在由香港金像奖主席陈嘉上执导的新版电影《
画皮》中，饰演千年狐妖"小唯"一角。并凭借此片入围第28届香港电影金像奖、第15届香港电影评论学会大奖和第30届大众电影百花奖最佳女主角奖。该片代表香港角逐2008年奥斯卡最佳外语片提名。2008年《画皮》、《
女人不坏》与《李米的猜想》，周迅三部电影接连上映。
2009年，在陈国富，高群书联合执导的中国首部谍战大片《
风声》中，饰演译电科专员顾晓梦。周迅也以此片第三度入围金马奖最佳女主角奖，第12届亚洲影评人协会等最佳女主角奖。同年，以《李米的猜想》获得中国电影金鸡奖，亚洲电影大奖等10个中外大奖。并获得CineAsia亚洲电影博览会年度之星表彰，Asia-PacificProducersNetwork（简称APN）亚洲制片人协会“年度亚洲之星”表彰她在电影票房领域取得的成绩。同年，作为亚洲代表，登上法国著名新闻周刊《观点》杂志的封面，受到美国电视台CNN的深度专访。
2010年，被美国CNN评选为“亚洲最伟大的25位演员”之一；同年获得联合国环保人物大奖“地球卫士”称号。同年，入选美国CNN网站评选的亚洲历史上25位最伟大的演员，更被网站形容为中国最出色的新生代女演员之一。
2010年，在导演徐克执导首部3D武侠巨制《
龙门飞甲》中饰演凌雁秋，周迅凭借此片入围第31届香港电影金像奖及第31届大众电影百花奖的最佳女主角奖。该片获得5.6亿票房，2011年国产片第二名。
2011年，周迅接连拍摄了《
大魔术师》、《
画皮2》、《
云图》、《
听风者》；在由陈国富监制、乌尔善导演的《画皮2》中出演狐妖小唯，周迅凭借该片入围第四届中国电影导演协会年度女演员提名；在麦兆辉和庄文强执导，麦家原著改编的谍战电影《听风者》开拍，周迅饰演701行动组组长张学宁。
2011年，在导演汤姆・提克威、沃卓斯基姐弟联合执导的独立电影《云图》中周迅一人分饰三角：克隆人、未来人和男人。
2013年，周迅以《大魔术师》和《听风者》双入围第32届香港电影金像奖最佳女主角奖。
2014年，周迅接拍《
撒娇女人最好命》和《
我的早更女友》两部电影。同年2月周迅被授予法国文学与艺术骑士勋章；4月成为IWC万国表全球品牌大使，与凯特・布兰切特、艾米莉・布朗特共同拍摄广告大片。2014年10月27日，周迅主演的电视剧《
红高粱》在北京、山东、浙江、东方四大卫视联合播出，开播首日两星破一，获联播剧收视第一名，并获得网络播放量三周突破25亿的成绩。12月2日，周迅推出圣诞单曲《幸福的开关》，该歌曲由台湾作词人姚若龙，以及香港音乐人黄丹仪联手操刀词曲创作。
2015年，周迅以《红高粱》获第21届上海电视节白玉兰最佳女主角奖。第17届华鼎奖中国电视剧满意度颁奖盛典8月9日在上海世博中心举行，周迅获得中国百强电视剧最佳女主角。
